Vacina de Bordetella pertussis reduz IgE específica, inflamação e remodelamento num modelo animal de alergia respiratória induzida por ácaro / Bordetella pertussis vaccine reduces specific IgE, inflammation, and remodeling in an animal model of respiratory allergy caused by house dust mites

Objetivo: Adjuvantes, como lipopolissacárides bacterianos, vêm sendo estudados para melhorar a eficácia da imunoterapia alérgeno-específica. A vacina de Bordetella pertussis (Pw) mostrou ter papel protetor em modelos de asma induzida por ovalbumina. Porém, seu papel na alergia a ácaros é desconhecido. Avaliamos os efeitos da vacina difteria-tétano-coqueluche (DTPw) em um modelo murino de alergia respiratória induzida por Dermatophagoides pteronyssinus (Derp). Métodos: Num protocolo de 30 dias, camundongos BALB/c foram imunizados por via subcutânea com salina ou Derp, isoladamente ou associados às vacinas de difteria-tétano (DT) ou DTPw (dias 0, 7 e 14). Posteriormente, os animais sofreram desafio intranasal diariamente com salina ou Derp (dias 22 a 28) e foram sacrificados (dia 29). Avaliamos imunoglobulinas séricas específicas, celularidade no lavado bronco-alveolar (BAL), remodelamento das vias aéreas inferiores, densidade de leucócitos polimorfonucleares (PMN) e área de muco ácido no epitélio nasal. Resultados: Os animais sensibilizados com Derp produziram altos níveis de imunoglobulinas específicas, apresentaram aumento da densidade de PMN e da área de muco ácido nasal, elevação da celularidade no BAL e remodelamento. As vacinas levaram à redução dos níveis de IgE, sendo o grupo Derp-DTPw similar aos grupos salina. Os grupos vacinados tiveram redução da celularidade no BAL e do remodelamento, com resultados mais expressivos no grupo Derp-DTPw em relação ao Derp-DT. As vacinas DT e DTPw inibiram o infiltrado PMN nasal e DTPw modulou a produção do muco ácido. Conclusões: A vacina DTPw diminuiu a IgE específica sérica, inflamação nasal e pulmonar e o remodelamento das vias respiratórias inferiores.

Objective: Adjuvant therapies, such as the use of bacterial lipopolysaccharides, have been evaluated as tools to improve the effectiveness of allergen-specific immunotherapy. Bordetella pertussis vaccine (Pw) has been shown to have a protective role in asthma models induced by ovalbumin. Conversely, its role in allergy to dust mites is unknown. We evaluated the effects of diphtheria-tetanus-pertussis vaccine (DTPw) in a murine model of respiratory allergy induced by Dermatophagoides pteronyssinus (Derp). Methods: Over a 30-day protocol, BALB/c mice were immunized subcutaneously with saline or Derp, alone or combined with diphtheria-tetanus vaccine (DT) or DTPw (days 0, 7, and 14). Then, they were subjected to intranasal challenge with saline or Derp daily (days 22 to 28), and sacrificed on day 29. We evaluated serum specific immunoglobulins, bronchoalveolar lavage (BAL) cellularity, lower airway remodeling, density of polymorphonuclear leukocytes (PMN), and acidic mucus area in the nasal epithelium. Results: Animals sensitized to Derp produced high levels of specific immunoglobulins, showed increased PMN density and acidic mucus in the nasal mucosa, and elevated BAL cellularity and remodeling. Vaccines led to the reduction of IgE levels, with the Derp-DTPw group showing similar results to those of the saline groups. Vaccinated groups showed reduced BAL cellularity and airway remodeling, with more expressive results in the Derp-DTPw group compared to Derp-DT. DT and DTPw vaccines inhibited PMN infiltration in nasal mucosa, and DTPw modulated the production of acidic nasal mucus. Conclusions: DTPw vaccine decreased serum specific IgE, nasal and pulmonary inflammation, and lower airway remodeling.

Volumetric and cephalometric evaluation of the upper airway of class III patients submitted to maxillary advancement / Avaliação volumétrica e cefalométrica da via aérea superior em pacientes classe III submetidos a avanço de maxila

Introduction: Anteroposterior maxillary deficiency can be associated with a decrease of upper airway volume. Maxillary advancement can improve the upper airway space. Aim: To correlate cephalometric (2D) and volumetric (3D) measurements of the upper airway in class III patients treated by maxillary advancement. Material and method: This retrospective transversal study was performed in ten adult patients submitted to maxillary advancement for correction of class III deformity secondary to maxillary anteroposterior deficiency. The Cone beam tomography files included in the medical records were used: (T1) pre-operative and (T2) 6 to 8 months postoperative. The DICOM files were imported and reconstructed for volumetric and cephalometric evaluation of the upper airway, as divided into nasopharynx, oropharynx and hypopharynx (Arnett & Gunson FAB Surgery). Result: Age ranged from 26 to 55 years with a mean of 36.3±9.2 years. There were no statistically significant differences for cephalometric and volumetric parameters of the three pharyngeal regions between T1 and T2 periods. This was due to the small amount of maxillary advancement necessary to correct the maxillary deformity in the studied patients (4.7±1.89mm). The correlation between area and volume was not statistically significant only for preoperative measurements of the nasopharynx (r=0.30, p=0.40). It was significant for the other regions and evaluation periods (p<0.05). Conclusion: Small maxillary advancements do not result in significant increases in airway dimensions.

Introdução: A deficiência anteroposterior da maxila pode estar associada com a diminuição do volume da via aérea superior. O avanço de maxila por resultar em um aumento do espaço aéreo superior. Objetivo: Correlacionar mensurações cefalométricas (2D) e volumétricas (3D) da via aérea superior em pacientes classe III tratados por meio de avanço maxilar. Material e método: Este estudo retrospectivo transversal foi realizado em dez pacientes adultos submetidos ao avanço de maxila para correção de deficiência anteroposterior de maxila e deformidade classe III. Foram incluídos os dados de tomografias computadorizadas Cone beam em dois períodos: pré-operatório (T1) e pós-operatório de 6 a 8 meses (T2). Os arquivos DICOM foram importados e reconstruídos para avaliação volumétrica e cefalométrica da via aérea superior, dividida em nasofaringe, orofaringe e hipofaringe (Arnett & Gunson FAB Surgery). Resultado: A idade variou de 26 a 55 anos, com média de 36,3±9,2 anos. Não foram verificadas diferenças estatisticamente significantes para os parâmetros cefalométricos e volumétricos das três regiões da faringe entre os períodos T1 e T2. Este resultado ocorreu devido à pequena quantidade de avanço maxilar (4,7±1,89mm) necessário para a correção da deformidade na amostra. A correlação entre área e volume não foi estatisticamente significante apenas para as mensurações pré-operatórias da nasofaringe (r=0,30; p=0,40). Nas outras regiões e períodos a correlação foi estatisticamente significante (p<0,05). Conclusão: Avanços maxilares de pequenas dimensões não resultam em um aumento significativo das dimensões da via aérea superior.

Evaluation of upper airways after bimaxillary orthognathic surgery in patients with skeletal Class III pattern using cone-beam computed tomography

Introduction: It has been suggested that mandibular setback surgery, combined or not with maxillary advancement as a treatment alternative for patients with mandibular prognathism, can induce changes in upper airway space (UAS). Therefore, this study aimed to assess the response of the upper airway in the oropharynx region of patients with Class III skeletal pattern that underwent bimaxillary orthognathic surgery (maxillary advancement and mandibular setback) combined with mentoplasty. Material and Methods: The sample comprised 26 cone-beam computed tomography (CBCT) scans of 13 patients. The examination was taken before and after surgery. UAS volume, sagittal area, length and minimal axial area with its width, depth and location, were measured with the aid of Dolphin ImagingTMsoftware version 11.5 Premium. Data were statistically treated by applying Shapiro-Wilk test and Student's paired t-test, considering as statistically significant the results of which p-value was lower than 0.05. Results: No statistically significant differences were found in any measurements evaluated. Conclusions: No significant changes were observed in the oropharynx after bimaxillary orthognathic surgery and mentoplasty.

Introdução: tem sido sugerido que a cirurgia de recuo mandibular - que é uma das alternativas de tratamento para pacientes com prognatismo mandibular -, associada ou não ao avanço maxilar, pode promover alterações no espaço das vias aéreas superiores. Por esse motivo, o presente estudo teve como objetivo avaliar o comportamento das vias aéreas superiores, na região da orofaringe, em pacientes com padrão esquelético de classe III submetidos à cirurgia ortognática bimaxilar (avanço maxilar e recuo mandibular) e mentoplastia. Métodos: a amostra foi composta por 26 tomografias computadorizadas de feixe cônico de 13 pacientes, tomadas antes e após o procedimento cirúrgico. Usando o programa Dolphin Imaging(r) versão 11.5 Premium, foram mensurados o volume do espaço orofaringeano; sua área (em um corte sagital); a mínima secção transversal dessa região, com sua largura, profundidade e localização; além de seu comprimento. Os dados obtidos foram tratados estatisticamente, tendo-se utilizado os testes Shapiro-Wilk e T-student pareado, considerando-se significativos os resultados com p < 0,05. Resultados: não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas em qualquer uma das medidas avaliadas. Conclusão: não foram observadas modificações significativas na orofaringe após a realização da cirurgia ortognática bimaxilar e mentoplastia.

Efeito do inibidor de proteinase de origem vegetal EcTI, sobre a inflamação pulmonar alérgica crônica em camundongos Balb/c / Effect of proteinase inhibitor of plant origin EcTI in an experimental model of chronic allergic pulmonary inflammation in Balb/c mice

A prevalência de asma tem crescido e a maioria dos pacientes com asma grave não obtém o controle total dos sintomas com as terapias disponíveis, fazendo-se necessária a busca por novas alternativas terapêuticas. Inibidores de proteinases têm sido estudados como tratamento de processos inflamatórios, dentre eles o Enterolobium contortisiliquum Tripsin Inhibitor (EcTI) OBJETIVO: Avaliar se o inibidor de proteinase EcTI modula a hiperresponsividade brônquica à metacolina, inflamação, remodelamento e estresse oxidativo nas vias aéreas e septos alveolares em um modelo experimental de inflamação pulmonar alérgica crônica. MÉTODOS: Vinte e quatro camundongos Balb/c machos, entre seis e sete semanas de vida, pesando em media 25 g foram divididos em quatro grupos: C (controle), OVA (sensibilizados com ovalbumina, 50 ug intraperironeal (i.p) nos dias 0 e 14 e desafiados nos dias 22, 24, 26, 28); C+EC (controle tratados com EcTI (2 mg/kg/i.p) nos dias 22 a 28); OVA+EC (sensibilizados e desafiados com ovalbumina e também tratados com EcTI (2 mg/kg -i.p) nos dias 22 a 28). No dia 29, foram realizadas realizadas: (i) hiperresponsividade à metacolina e obtidas as respostas máximas de resistência e elastância do sistema respiratório; (ii) análise histopatológica do pulmão para quantificação de eosinófilos, fibras colágenas e elásticas nas vias aéreas (VA) e nos septos alveolares (SA); e (iii) imunohistoquímica para quantificação de células positivas para IFN-y, IL-4, IL-5, IL-13, MMP-9, TIMP-1, TGF-beta, iNOS, NF-kB e fração de volume de isoprostano nas VA e nos SA. Uma semana após o dia 29 foi realizada a técnica de anafilaxia cutanea passiva(PCA) para quantificar IgE e IgG1. A significância foi considerada quando p < 0,05. RESULTADOS: Houve aumento de todos os parâmetros avaliados no grupo OVA em relação ao grupo controle (p < 0,05). Houve atenuação da resposta máxima de Rrs e Ers no grupo OVA+EC comparado as grupo OVA (p < 0,05). O tratamento...

The number of cases of asthma has grown in recent decades. People who have severe asthma are likely to have more attacks and are at greater risk of a fatal attack, which propose to keep up global attention and keep approaching for advances in asthma care. Proteinase inhibitors of vegetable origin have been studied as a modulator of inflammatory responses and diseases. Among these inhibitors is Enterolobium contortisiliquum Trypsin Inhibitor (EcTI). AIMS: To evaluate the effects of EcTI in pulmonary mechanical, eosinophilic recruitment, inflammatory cytokines, remodeling of extracellular matrix and oxidative stressin an experimental model of chronic allergic pulmonary inflammation. METHODS: Twenty-four young adult male pathogen-free mice BALB/c (6-7 weeks old, 25-30g) were divided into 4 groups: C (control), OVA (sensitized with ovalbumin, 50 ug intraperitoneal (i.p), on days 0 and 14 and challenged with ova 1%, on days 22, 24, 26, 28); C+EC (control treated with EcTI- 2 mg/kg/i.p. from days 22 to 28); OVA+EC (sensitized and challenged with ovalbumin and treated with EcTI (2 mg/kg/i.p) from days 22 to 28). At day 29, we performed: (i) Bronchial hyperresponsiveness to methacholine and obtained the maximum response of resistance (Rrs) and elastance (Ers) of the respiratory system; (ii) lung histopathological analysis by morphometry to quantify eosinophils, collagen and elastic fibers volume fraction in airways; and (iii) immunohistochemistry to quantify IFN-y, IL-4, IL-5, IL-13, MMP-9, TIMP-1, TGF-, iNOS, NF-kB positive cells and isoprostane volume fraction in airways. One week after the day 29 we performed PCA technique to quantify IgE and IgG1 antibodies. Significance was considered at p < 0.05. RESULTS: The EcTI treatment in the ovalbumin-sensitized animals attenuated the maximal response of resistance and elastance of respiratory system after methacholine, the number of eosinophils, IL-4, IL-5, IL-13, IFN-y, NF-kB and iNOS-positive cells,...

Efeito da vacina Bordetella pertussis na prevenção da doença pulmonar alérgica por Dermatophagoides pteronyssinus em um modelo animal / Effect of Bordetella pertussis vaccine in the prevention of allergic pulmonary disease induced by Dermatophagoides pteronyssinus in a murine model

Introdução: Asma e rinite alérgicas são doenças inflamatórias crônicas das vias aéreas cuja principal etiopatogenia é a reação de hipersensibilidade ao ácaro da poeira. O único tratamento específico que modifica a história natural da doença é a imunoterapia alérgeno-específica (ITAE). Porém, as reações adversas ainda são uma dificuldade na consolidação da ITAE como forma de tratamento. Um meio de minimizar as reações e maximizar os efeitos terapêuticos é o uso de adjuvantes, entre eles vacinas e lipopolissacárides bacterianos, que objetivam aumentar o desvio da resposta imune de perfil T-helper (TH) 2 para TH1. A vacina de Bordetella pertussis de célula inteira (Pw) mostrou ter um papel protetor em modelos experimentais de asma induzida por ovalbumina. Porém, seu papel na alergia respiratória induzida por ácaros ainda não é conhecido. Nosso objetivo foi avaliar os efeitos da vacina tríplice bacteriana (difteria-tétano-coqueluche - DTPw) em um modelo murino de alergia respiratória crônica induzida pelo ácaro Dermatophagoides pteronyssinus (Derp). Métodos: O protocolo teve duração de 30 dias. Camundongos BALB/c foram divididos em 6 grupos, os quais foram sensibilizados por via subcutânea com solução salina ou Derp 50mcg, em três injeções. Três grupos foram imunizados com Derp, apenas com o ácaro ou associado as vacinas de difteria-tétano (DT) e DTPw, respectivamente. Os outros três receberam soro fisiológico, com ou sem vacinas DT e DTPw. Os animais, posteriormente, sofreram desafio intranasal com soro fisiológico ou Derp por 7 dias e foram sacrificados 24 horas após o último desafio. Medimos IgE, IgG1 e IgG2a séricas específicas anti-Derp; resistência, elastância e hiperresponsividade das vias aéreas; densidade de leucócitos polimorfonucleares (PMN) e área de muco ácido no epitélio nasal; celularidade no lavado bronco-alveolar (BAL); e remodelamento das vias aéreas inferiores. Resultados: Os animais sensibilizados com Derp produziram altos níveis de...

Background: Asthma and allergic rhinitis are chronic inflammatory diseases of the airways whose primary etiology is hypersensitivity reaction to house dust mite (HDM). The only specific treatment which modifies the natural history of the disease is the allergen specific immunotherapy (ASIT). However, adverse reactions are still a difficulty in consolidating ASIT as a good treatment option. One way to minimize adverse reactions and maximize therapeutic effects is the use of adjuvants, including bacterial lipopolysaccharide and vaccines that aim to shift immune response profile from T helper (TH) 2 to TH1. Bordetella pertussis whole-cell vaccine (Pw) has shown to have a protective role in experimental models of ovalbumin-induced asthma. Nevertheless, its role in respiratory allergy induced by HDM is unknown. Our objective was to evaluate the effects of diphtheria-tetanus-pertussis (DTPw) vaccine in a murine model of respiratory allergy induced by the HDM Dermatophagoides pteronyssinus (Derp). Methods: The protocol lasted 30 days. BALB/c mice were divided into 6 groups, which were sensitized subcutaneously (s.c.) with saline solution or Derp 50mcg, in three injections. Three groups were submitted to Derp alone or associated with diphtheria-tetanus (DT) vaccine and DTPw, respectively. The other three received saline solution with or without DT and DTPw vaccines. Subsequently mice underwent intranasal challenge with saline or Derp for 7 days and were sacrificed 24h after the last challenge. We measured serum specific IgE, IgG1 and IgG2a anti-Derp, airway resistance, elastance and hyperresponsiveness, density of polymorphonuclear (PMN) leukocytes infiltration in nasal mucosa, acidic nasal mucus content, cellularity in bronchoalveolar lavage (BAL) and lower airways remodeling. Results: HDM sensitized mice produced high levels of specific immunoglobulins, increased density of PMN leukocytes and acidic mucus in nasal mucosa, inflammatory cells in BAL due to...

Distribuição de colágeno na concha nasal inferior de pacientes com rinite alérgica ou idiopática / Collagen distribution in the inferior nasal concha in patients with allergic or idiophatic rhinitis

INTRODUÇÃO: Embora seja reconhecida a existência do espessamento da membrana basal e da fibrose da concha nasal na rinite alérgica, não há estudos descritivos do comportamento da mucosa nasal nos pacientes com rinite idiopática. O propósito desse estudo é descrever possíveis alterações na membrana basal e na lâmina própria da concha nasal inferior em pacientes com rinite alérgica ou idiopática, além do estudo quantitativo das fibras colágenas nesta localização. MÉTODOS: Analisou-se na concha nasal inferior obtida através de turbinectomia bilateral em 28 pacientes - 14 com rinite alérgica e 14 com rinite idiopática - a área ocupada pelo colágeno, a espessura da membrana basal e o diâmetro das fibrilas de colágeno através do uso de microscopia óptica (coloração Hematoxilina-eosina e Picrossírius-hematoxilina), microscopia eletrônica e imunoistoquímica para laminina e colágeno IV. RESULTADOS: 1) pacientes com rinite alérgica apresentaram significantemente maior área da concha nasal ocupada por colágeno do que o grupo com rinite idiopática. 2) a membrana basal de pacientes com rinite alérgica foi significantemente mais espessa. 3) a lâmina reticular da membrana basal dos pacientes com rinite alérgica apresentaram fibrilas de colágeno com menor diâmetro que os pacientes com rinite idiopática. 4) não houve diferenças significativas entre os grupos na distribuição de laminina e de colágeno IV. CONCLUSÕES: Alterações na mucosa nasal ocorrem na rinite alérgica, sendo caracterizadas pelo aumento da espessura da membrana basal e por fibrose. Na rinite idiopática, observou-se uma mucosa com aspecto estrutural semelhante aos pacientes normais...

INTRODUCTION: Despite our knowledge about nasal conchae fibrosis and basement membrane thickening in allergic rhinitis, there are no descriptive studies on nasal mucosa behavior in patients with idiopathic rhinitis. The aim of our study was to describe possible changes in the basement membrane and lamina propria of the inferior concha in patients with idiopathic or allergic rhinitis, in addition to a quantitative study of collagen fibers in this site. METHODS: The inferior nasal concha obtained from 28 patients submitted to bilateral turbinectomy was examined - 14 with allergic rhinitis and 14 with idiopathic rhinitis; analyzing the collagen area, the basement membrane thickness and the collagen fibrils diameter using optical microscopy (Hematoxylin-eosin and Picrosirius-hematoxylin staining), electron microscopy and immunohistochemistry for laminin and collagen IV. RESULTS: 1) patients with allergic rhinitis had a significantly larger area of the nasal concha occupied by collagen than the group with idiopathic rhinitis. 2) the basement membrane of patients with allergic rhinitis was significantly thicker. 3) the reticular lamina of the basement membrane of patients with allergic rhinitis had collagen fibrils with diameters which were smaller than those from patients with idiopathic rhinitis. 4) there were no significant differences between the groups concerning the distribution of laminin and collagen IV. CONCLUSIONS: Alterations to the nasal mucosa that happen in allergic rhinitis are characterized by basement membrane thickening and fibrosis. In idiopathic rhinitis the patients' mucosae were structurally similar to those from normal patients...

Desnutrição materna durante a lactação em ratos Wistar: efeitos sobre as fibras elásticas da matriz extracelular na traqueia dos filhotes / Maternal malnutrition during lactation in Wistar rats: effects on elastic fibers of the extracellular matrix in the trachea of offspring

OBJETIVO: Investigar os efeitos da desnutrição proteica materna durante a lactação sobre as fibras elásticas da traqueia de filhotes de ratos Wistar. MÉTODOS: Ao nascimento, 12 filhotes machos de duas ratas Wistar foram igualmente divididos em dois grupos: grupo controle, cuja mãe recebeu água e dieta padrão de laboratório ad libitum durante a lactação, e grupo restrição proteica (RP), cuja mãe recebeu água ad libitum e dieta isoenergética com RP (8% de proteína). Aos 21 dias de vida, os filhotes foram sacrificados, e suas traqueias foram ressecadas. As fibras elásticas foram coradas pelo método de resorcina-fucsina de Weigert (precedido de oxidação) e avaliadas sob microscopia óptica. As determinações morfométricas foram feitas por estereologia, utilizando o método de contagem de pontos, e expressas em densidade volumétrica. RESULTADOS: As fibras elásticas foram identificadas abaixo da mucosa traqueal, sendo a maioria em distribuição longitudinal. Além disso, camadas circulares bem definidas de fibras elásticas envolviam as superfícies interna e externa do anel cartilaginoso. Não houve diferenças entre os grupos quanto à organização e distribuição das fibras elásticas. A densidade volumétrica das fibras elásticas dos filhotes nos grupos controle e RP foi de, respectivamente, 2,46 ± 0,99% e 3,25 ± 1,13% (p < 0,01). CONCLUSÕES: Nossos resultados sugerem que a densidade volumétrica de fibras elásticas é maior em filhotes de ratos alimentados por fêmeas submetidas a dieta com RP do que naqueles de mães recebendo dieta normal.

OBJECTIVE: To investigate the effects of maternal protein malnutrition during lactation on the elastic fibers in the tracheas of Wistar rat pups. METHODS: At delivery, 12 male pups of two Wistar rat dams were equally divided into two groups: control, in which the dam received water and standard rat chow ad libitum during lactation; and protein-restricted (PR), in which the dam received water ad libitum and an isoenergetic PR diet (8% protein). At 21 days of age, the pups were killed and their tracheas were excised. The elastic fibers were stained with Weigert's resorcin-fuchsin (after oxidation) and evaluated under light microscopy. Morphometric determinations were performed by stereology, with the point-counting method, and expressed as volumetric densities. RESULTS: Elastic fibers, most having a longitudinal distribution, were identified beneath the tracheal mucosa. In addition, well-defined circular layers of elastic fibers were found around the inner and outer surfaces of the cartilaginous ring. There were no differences between the groups regarding the organization and distribution of the elastic fibers. The volumetric density of the elastic fibers of the pups in the control and PR groups was 2.46 ± 0.99% and 3.25 ± 1.13%, respectively (p < 0.01). CONCLUSIONS: The volumetric density of elastic fibers appears to be greater in rat pups breastfed by dams receiving a PR diet than in those breastfed by dams receiving a normal diet.

Asthma pathogenesis / Patogênese da asma

A asma resulta de uma interação complexa entre genes e meio ambiente que leva à tríade característica de obstrução variável do fluxo aéreo, hiper-responsividade e inflamação da via aérea. Estímulos ambientais, como alérgenos e vírus, agindo em estágios críticos do desenvolvimento, promovem o início e a progressão da doença em pessoas geneticamente suscetíveis. O epitélio, ao interagir com estímulos ambientais e sinalizar para o mesênquima subjacente, direciona para o remodelamento da via aérea. Interações complexas entre subclasses de células T CD4+ efetoras, incluindo as tradicionais Th2 e as mais recentemente descobertas Th9 e Th17, células imunes e estruturais, desencadeiam inflamação e remodelamento da via aérea e são cruciais para a compreensão dos diversos fenótipos de asma. Novos fenótipos, como o de obesidade, podem ajudar a esclarecer mecanismos patogenéticos recentemente descritos na asma. A patogênese de fenótipos distintos de asma está começando a ser descoberta; esse esclarecimento será crucial para a compreensão dessa doença complexa. O desenvolvimento de uma abordagem biológica e sistemática, integrando biologia molecular e características clínicas, poderá levar a definição de alvos terapêuticos, especialmente na asma grave, e também avançar em busca de um tratamento personalizado na asma.

Avaliação cefalométrica e tridimensional das vias aéreas superiores posteriores após avanço maxilo-mandibular / Cephalometric and tridimensional avaliation of posterior airway space after maxillomandibular advancement

Objetivo: O objetivo deste estudo é avaliar comparativamente as alterações cefalométricas e tridimensionais das vias aéreas de pacientes submetidos à cirurgia ortognática de avanço maxilo-mandibular. Material e Métodos: Foram selecionados 20 pacientes com deformidade dento-facial de classe II, com deficiência maxilomandibular que foram submetidos à cirurgia de avanço maxilo-mandibular. Os pacientes tiveram um período pós-operatório de no mínimo 6 meses. Foram realizadas tomografias computadorizadas de feixe cônico nos períodos pré-operatório (T1), pósoperatório imediato, até quinze dias após a cirurgia (T2) e pós-operatório tardio, pelo menos 6 meses após a cirurgia (T3). Foi realizada a quantificação linear, de área e de volume das vias aéreas superiores posteriores, e comparado com o movimento real alcançado com a técnica cirúrgica dos dois tempos pós-operatórios. Resultados: Nos resultados, o movimento de avanço maxilo-mandibular proporcionou um ganho de vias aéreas em todas as análises, com diferença estatisticamente significativa entre os períodos T2 e T1, e T3 e T1, com um valor de p<0,05. No entanto, ao comparar os períodos T2 e T3, houve uma diferença estatisticamente significativa para as análises de área e de volume, comprovando uma recidiva parcial do ganho em via aérea alcançado em T2. Conclusões: Finalmente, podemos concluir que o avanço maxilo-mandibular é uma técnica cirúrgica que proporciona um ganho linear, de área e volume de vias aéreas superiores posteriores nos períodos pós-operatório imediato e após seis meses, no entanto, o ganho em vias aéreas apresenta uma recidiva parcial em períodos tardios. Também pudemos concluir que a avaliação de vias aéreas através de uma análise cefalométrica linear pode trazer resultados limitados quando comparados aos estudos de área e volume dessa região anatômica

Objective: The purpose of this study is to quantify cephalometric and tridimensional alterations of the posterior airway space of patients undergoing orthognathic surgery of maxillomandibular advancement. Material and Methods: 20 patients were standardized selected with dentofacial deformity of class II, with maxillomandibular deficiency, treated by maxillomandibular advancement. The minimal postoperative period was 6 months. Cone-Beam Computed Tomography were performed in 3 distinct periods of the treated patients, preoperative (T1), immediate postoperative period, until 15 days after surgery (T2), and late postoperative period, at least 6 months after surgery. The posterior airway space were quantified in each period of each patient, and the results were compared with the real movement achieved with the surgical technique employed. Results: In the results, the maxillomandibular advancement promoved an increase on posterior airway space of each patient, in all the analysis performed, with a significantly statistic difference between T2 and T1, and between T3 and T1, p<0,05. However, there was a statistic difference between T2 and T3 in the area and volume analysis, what means that the airway space comes narrow after 6 months when compared with the immediate postoperative period. Conclusions: Finally, the maxillomandibular advancement performed a great linear, area and volume increase in posterior airway space in immediate and late postoperative period, however, there is a partial loss of the increased space after 6 months. Also the linear analysis of airway spaces has limited results when compared with area and volume analysis